TOXICODINAMICA AULA AULA, Notas de estudo de Toxicologia

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TOXICODINÂMICA

Prof. Dr. Rodrigo Molina Martins Disciplina: Toxicologia 8º Período rodrigomolina2@hotmail.com

• Estuda os mecanismos de ação tóxica exercida por substâncias químicas sobre o sistema biológico, sob os pontos de vista bioquímico e molecular. TOXICODINÂMICA

• Dessa forma, os dados obtidos são fundamentais para: ESTIMAR A POSSIBILIDADE DE O AGENTE QUÍMICO CAUSAR EFEITOS DELETÉRIOS E QUAL POPULAÇÃO PODE SER ATINGIDA, OU SEJA, AVALIAÇÃO DE RISCO. ESTABELECER PROCEDIMENTOS PREVENTIVOS E ESTRATÉGIAS DE TRATAMENTO DESENVOLVER PRODUTOS ESPECÍFICOS, COM MAIOR SELETIVIDADE PARA ESPÉCIE DE INTERESSE, CAUSANDO MENOR TOXICIDADE A SERES HUMANOS E ANIMAIS. Ex: pesticidas. TOXICODINÂMICA

• Pelo elevado número de agente químicos com potencial tóxico, os mecanismos de ação são os mais diversos ;
• O efeito tóxico depende primordialmente de o agente químico alcançar e permanecer no sítio de ação; TOXICODINÂMICA

TOXICODINÂMICA

TOXICODINÂMICA

• O caminho mais complexo envolve mais etapas;
• Primeiro , o toxicante alcança o alvo e interage com moléculas endógenas, causando perturbações na função ou estrutura celular, iniciando mecanismos que provocam dano;
• Quando estas perturbações induzidas pelo toxicante excedem a capacidade de reparação do organismo , a toxicidade se manifesta, podendo ocorrer: NECROSE TISSULAR, CÂNCER OU FIBROSE.

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AGENTES TÓXICOS (AT) TODAS AS SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS TÓXICAS PRODUZEM SEUS EFEITOS ALTERANDO AS CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS E BIOQUÍMICAS NORMAIS DAS CÉLULAS NÃO SELETIVAS (ácidos e bases) SELETIVAS (atua em estrutura-alvo) ATUAM INDISTITALMENTE SOBRE QUALQUER ÓRGÃO, CAUSANDO: IRRITAÇÃO E CORROSÃO. CAUSAM DANOS A UM TIPO DE ÓRGÃO OU ESTRUTURA, SEM LESAR OUTROS.

SELETIVIDADE DE AÇÃO A VARIAÇÃO DE SELETIVIDADE de ação dos xenobióticos é determinada por:

• DIFERENÇAS FISIOLÓGICAS E BIOQUÍMICAS existentes entre as espécies dos sistemas biológicos. Ex: Na agricultura, por exemplo, usam-se praguicidas seletivos para combater certos fungos e insetos, sem causar danos significativos às outras espécies vivas Forma de spray (maior área de superfície).

SELETIVIDADE DE AÇÃO

• CARCTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS DOS AGENTES TÓXICOS, possuem seletividade específica para determinados tecidos onde se acumulam (tecidos de depósito). Ex: É o caso do flúor, que em concentrações acima da permitidas, interage com a matriz óssea, conferindo fragilidade ao tecido (flurose).

MECANISMOS GERAIS

• O entendimento do mecanismo molecular e bioquímico de AT, bem como do local específico de ação , é de capital importância;
• Para a aplicação de medidas preventivas e terapêuticas de intoxicação.

MECANISMOS GERAIS

• Os principais mecanismos de ação são:
• Interação de agentes tóxicos com receptores;
• Interferências nas funções e membranas excitáveis;
• Inibição da fosforilação oxidativa;
• Complexação com biomoléculas;
• Perturbação de homeostase cálcica.

INTERAÇÕES DE AT COM RECEPTORES

• As repostas desencadeadas pelos órgãos são rápidas ou lentas, dependendo da estrutura molecular e dos mecanismos de transdução envolvidos.
• Respostas rápidas: receptores nicotínicos da acetilcolina (Ionotrópico), o receptor GABA e o receptor do glutamato.

INTERAÇÕES DE AT COM RECEPTORES

• Respostas lentas: receptores de hormônios, muscarínicos de acetilcolina (metabotrópico) e os adrenérgicos. POR LEVAREM À ATIVAÇÃO DE SEGUNDOS MENSAGEIROS NECESSÁRIOS PARA A TRADUÇÃO DO SINAL