síndrome do X frágil, Notas de estudo de Biomedicina

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Síndrome do X frágil

Francisco Alisson Pinheiro Sousa Krisley Cristina Basílio dos Santos

Introdução

A síndrome do cromossomo X frágil é a mais comum das causas herdadas de retardo mental. Os afetados apresentam desde dificuldade de aprendizado a retardo mental profundo. A síndrome afeta homens e mulheres, mas a freqüência é maior em homens e, em geral, quando afeta as mulheres, o quadro clínico costuma ser menos grave.  (^) Cerca de 42 % dos meninos apresentam retardo mental grave. Mulheres apresentam retardo mental leve, ou a inteligência limítrofe. Incidência : 1: 2000 homens e 1 : 4000 mulheres

Relato de caso

Um menino de 12 anos de idade, com deficiência mental e atraso do desenvolvimento neuropsicomotor. A confirmação da síndrome do X frágil foi feita através de exame realizado pelo departamento de genética médica da Universidade Federal de Campinas-UNICAMP.

Dados observados:

• (^) Alterações faciais como face longa;
• (^) Discreta assimetria facial e olheiras acentuadas.;
• (^) Lábios entreabertos em repouso;
• (^) Musculatura hipofuncional;
• (^) Hipofuncionalidade de bochechas;
• (^) Língua com aspecto normal, mobilidade dentro dos padrões esperados;
• (^) Não apresentou noção espacial, temporal e de quantidade, não reconheceu cores primárias e não se interessou por papel e lápis de cor;
• (^) Os dados descritos acima foram avaliados com dificuldade, pois a criança apresentou comportamento hiperativo e autismo. 46Y, fra(X) (q27), tendo 20% das células comprometidas.

Aspectos moleculares

Mutação no gene FMR1( Fragile X mental retardation) – 38 quilobases e 17 éxons. Repetição de trincas de nucleotídeos CGG , em uma região chamada de porção 5´, do primeiro éxon que não é traduzida em proteína nesse gene. Pessoas normais- 6 a 50 trincas de CGG. Pré- mutação- mais de 50 a 200 trincas de CGG Pessoas com a síndrome do X frágil( mutação completa)- mais de 200 trincas a 2000 cópias. Com a expansão das trincas CGG á um considerável aumento no nível de metilação das citosinas.

Aspectos moleculares

Excessivas metilações ( hipermetilação) interferem na replicação ou com a condensação da cromatina produzindo o ponto frágil. Impedindo a função do promotor FMR1, fazendo com que a FMRP não seja produzida. FMRP ( Fragile Mental Retardation Protein ): Abundante no citoplasma de neurônios; Primordial importância para a conexão sináptica; A falta da proteína atrasa o desenvolvimento dos neurônios.

Aspectos moleculares

Mutação completa ( síndrome do X frágil): Homens – apresentam sinais bem definidos da doença ( retardamento mental grave e anomalias físicas; Mulheres- fenótipo extremamente variável, porque têm dois cromossomos X e possuem, portanto, além do gene motivado, o gene normal. Mais da metade não apresentam retardo mental.

Características clínicas

Recém- nascidos: Existem quadros clínicos onde a criança apresentam macrocefalia, hipotonia( baixo tônus muscular) podendo mostra falta de força para sugar na mamada. Após a puberdade: Face alongada; Orelhas grandes e em abano; Mandíbula proeminente; Macrorquidia (testículos aumentados), principalmente no adulto.

Características clínicas

Parcientes com SXF podem apresentar ainda, ou somente, um ou vários dos traços abaixo: Hipotonia muscular; Comprometimento do tecido conjuntivo; Pés planos (chatos); Palato alto; Peito escavado; Prolapso da válvula mitral; Prega palmar única; Estrabismo; Escoliose; Calosidade nas mãos (decorrente do hábito de morder as mãos).

Características clínicas

Mulheres : Traços mais sutis Em sua maiorias são assintomáticas Nelas a dificuldade de relacionamento social é marcada por timidez acentuada.

Diagnóstico

Exame citogenético ( cariótipo): Não é um teste definitivo para o diagnóstico da doença podendo gera um falso negativo;  Não identifica pré-mutações Se positivo deve procura aconselhamento genético. Método de Southern Blot: Eletroforese; Marcado de sequências específicas de DNA; Várias enzimas são utilizadas nesse método para determinar tanto a expansão quanto a metilação.

Diagnóstico

Vantagens e desvantagens das técnicas de citogenética, southern blot e PCR citogenética southern blot PCR Vantagens Detecção de outras anomalias numéricas e estruturais associadas ao retardo mental. Assegura diagnóstico confiável e completo no caso de portadores de mutação completa.

• Requer pequena quantidade de DNA.
• Determina o tamanho preciso de repetições Desvantage m
• Expressão citogenética variável.
• Falso negativo e falso positivo pela dificuldade na diferenciação com outros sítios frágeis. Requer grande quantidade de DNA não fornece um tamanho preciso em uma pequena pré- mutação de um grande alelo. Não fornece informações sobre o tamanho de mutações completas

Tratamento

Problemas de atenção e hiperatividade: são usado psicoestimulantes , melhorando assim a atenção e a coordenação motora; Ansiedade e comportamento obsessivo: antidepressivos ; Acompanhamento ao neurologista, fonoaudiólogo, terapeuta ocupacional e outros profissionais tanto da saúde como da educação. O uso do computador.