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Resumo de Farmacologia sobre Anticonvulsivantes, Resumos de Farmacologia

O presente resumo tem como objetivo exemplificar os tipos de convulsão e o tratamento medicamentoso sobre a epilepsia

Tipologia: Resumos

2020

Compartilhado em 12/08/2020

marcia-carvalho-50
marcia-carvalho-50 🇧🇷

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ANTICONCULSIVANTE
Utilizado para o tratamento de episódios convulsivos (mudança do padrão
dos disparos do potencial de ação neuronais na região do SNC - );
Convulsão é diferente de epilepsia (as convulsões são sintomas da epilepsia);
Epilepsia:
*é uma doença que atinge de 0,5% a 1% da população;
*tem como um dos seus sintomas EPISÓDIOS CONVULSIVOS;
-esse episódio pode se manifestar com epilepsias jacksonianas: nesse tipo de episódio ocorrem contrações
involuntárias da musculatura (EXEMPLO: o paciente pode começar com disparos em regiões do encéfalo que
controlam a contração muscular do dedo e esse disparo vai se propagando para outras regiões como a mão,
boca e vai crescendo essa contração involuntária);
-outro tipo é a epilepsia psicomotora: ocorre alterações de comportamento e, consequentemente, gera
comportamentos estereotipados (EXEMPLO: movimentos de contar dinheiro, ou seja, de esfregar a mão o tempo
todo);
*tem caráter multifatorial (tendência genética devido a genes que participam da formação dos canais iônicos
ou devido a proteínas que estão relacionadas a esses canais- e ambiental pode ser causada ou estimulada por
traumas, lesões no SNC, uso de medicamento, tumores, fortes emoções...- )
*tratamento é através de medicamentos e, se necessário, cirurgia -raro- ;
*estado de mal epilético (é o surgimento de episódios convulsivos sucessivos) é um quadro emergencial, ou seja,
necessita de um tratamento rápido, pois o paciente entra em um estado crítico que põe a sua vida em risco.
Tipos de Convulsão:
*Depende das carcterísticas de suas manifestação e não da causa;
-> As parciais são aquelas que ocorrem em um hemisfério cerebral:
-nas simples não há perda de consciência;
-nas complexas há perda de consciência;
As parciais podem se complicaram e se tornarem generalizadas;
-> As generalizadas são aquelas que ocorrem nos dois hemisférios cerebrais:
Geralmente ocorre perda de consciência e, portanto, por si só já é uma complexa;
DÚVIDA:
Nas parciais há uma subdivisão
entre simples e complexas ou
uma parcial complexa é o mesmo
de uma generalizada???
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ANTICONCULSIVANTE

➔ Utilizado para o tratamento de episódios convulsivos (mudança do padrão

dos disparos do potencial de ação neuronais – na região do SNC - );

➔ Convulsão é diferente de epilepsia (as convulsões são sintomas da epilepsia);

Epilepsia:

*é uma doença que atinge de 0,5% a 1% da população; *tem como um dos seus sintomas EPISÓDIOS CONVULSIVOS;

  • esse episódio pode se manifestar com epilepsias jacksonianas: nesse tipo de episódio ocorrem contrações involuntárias da musculatura (EXEMPLO: o paciente pode começar com disparos em regiões do encéfalo que controlam a contração muscular do dedo e esse disparo vai se propagando para outras regiões – como a mão, boca – e vai crescendo essa contração involuntária);
  • outro tipo é a epilepsia psicomotora: ocorre alterações de comportamento e, consequentemente, gera comportamentos estereotipados (EXEMPLO: movimentos de contar dinheiro, ou seja, de esfregar a mão o tempo todo); *tem caráter multifatorial (tendência genética – devido a genes que participam da formação dos canais iônicos ou devido a proteínas que estão relacionadas a esses canais- e ambiental – pode ser causada ou estimulada por traumas, lesões no SNC, uso de medicamento, tumores, fortes emoções...- ) *tratamento é através de medicamentos e, se necessário, cirurgia - raro- ; *estado de mal epilético (é o surgimento de episódios convulsivos sucessivos) é um quadro emergencial, ou seja, necessita de um tratamento rápido, pois o paciente entra em um estado crítico que põe a sua vida em risco.

Tipos de Convulsão:

*Depende das carcterísticas de suas manifestação e não da causa;

  • As parciais são aquelas que ocorrem em um hemisfério cerebral:

  • nas simples não há perda de consciência;
  • nas complexas há perda de consciência; As parciais podem se complicaram e se tornarem generalizadas;
  • As generalizadas são aquelas que ocorrem nos dois hemisférios cerebrais: Geralmente ocorre perda de consciência e, portanto, por si só já é uma complexa; DÚVIDA: Nas parciais há uma subdivisão entre simples e complexas ou uma parcial complexa é o mesmo de uma generalizada???

Podem ocorrer com diversos episódios diferentes, a partir de convulsões: miodônicas (contrações com movimentos musculares repetitivos, circulares e/ou de alongamento dos membros), tônicoclônicas ( além do movimento de alongamento dos membros, também ocorre uma contração brusca da musculatura como um todo

  • aumento do tônus muscular- ) e nas crises generalizadas de ausência (não ocorre esses abalos musculares como os outros tipos de convulsão generalizada, mas sim uma perda de consciência);

Episódios convulsivos:

*É quando acontece disparos diferentes da normalidade em um ou em ambos hemisférios cerebrais; *Em condições normais os neurônios disparam seus potenciais de ação em momentos distinto, portanto, quando se observa um encefalograma desse caso as ondas são pequenas e tem variações normais de acordo com a região do hemisfério analisada.

Aura (sintomas que precedem os episódios convulsivos):

*Cheiro estranho; *Dor; *Pontos luminosos;

Tratamento farmacológico:

*Sucesso em, aproximadamente, 75% dos casos; *10% dos casos pode ocorrer recidivas mensais de episódios convulsivos;

MECANISMOS DE AÇÃO:

1 - Inibição dos disparos de potencial de ação neuronal com alta frequência por bloqueio de canais de sódio voltagem-dependentes (estado inativo);

  • Vão atuar enquanto os canais estiverem em estado inativo e mantém o canal nesse estado inativo por mais tempo. Consequentemente, não haverá a passagem do íon sódio e, portanto, não haverá despolarização da membrana do neurônio;
  • O estado inativo se deve a uma cadeia de polipeptídeos que existe na face interna do canal, a qual bloqueia internamente a passagem dos íons; 2 - Promoção da inibição do disparo mediada pelo GABA
  • Esses fármacos aumentam a ação do GABA (alguns são fármacos agonistas diretos - aumentam a responsividade do receptor ao GABA devido a ligação alostérica- e outros são agonistas indiretos – aumentam a disponibilidade do neurotransmissor na fenda sinaptica- do GABA);
  • As Benzodiazepinas atuam nos canais de cloreto, aumentando a entrada de cloreto (agonistas diretos);
  • Os Barbitúricos atuam em outro sítio de ligação (ativação alostérica) e estimula a entrada do cloreto ( agonistas diretos); Os canais iônicos apresentam 3 estados de funcionamento:
  1. estado aberto
  2. estado fechado;
  3. estado inativo. AÇÃO DO GABA: O GABA é um neurotransmissor inibitório que quando se liga ao seu receptor (é um canal iônico) promove a entrada de cloreto na célula. Portanto, há uma hiperpolarização da célula, atrasando o potencial de ação
  • Os agosnistas indiretos: 1) inibem a degradação do GABA – inibe a metabolização do GABA- e tem como exemplos a vigabarina e valproato; 2) inibem a recaptação do GABA, como exemplos temos a tiagabina; 3 - Inibição da corrente - canais- de Ca+² tipo T (tálamo), que estão implicadas na generalização, com suas descargas de ponta e onda;
    • Esse canais de Ca+² são instáveis e são capazes de se auto despolarizarem;
    • Os fármacos valproato e etossuximida tem afinidade por esses tipos de canais;

Principais tipos de medicamentos anticonvulsivantes:

FENITOÍNA (IDENTAL):

  • Tem ação nas crises parciais e nas tônico-clônicas (mas não nas crises de ausência);
  • Sem depressão geral do SNC;
  • Inibição dos disparos de potencial de ação neuronal com alta frequência por bloqueio de canais de sódio voltagem-dependentes (estado inativo) - 1º MECANISMO DE AÇÃO SUPRACITADO-;
  • Inibição dos disparos de potencial de ação neuronal com alta frequência por bloqueio de canais de sódio voltagem-dependentes (estado inativo) - 1º MECANISMO DE AÇÃO SUPRACITADO-;
  • É eficaz no tratamento de transtornos de bipolaridade (onde há uma alternância entre o quadro de mania e depressão) e de depressão com quadro bipolar;
  • Pode ser eficar na dor neuropática (antinevrálgica – lesão dos nervos- no trigêmio e nervos periféricos – acometidos pela Herpes zoster);
  • Pode haver interação medicamentose nas CYPP450s ;
  • São **metabolizados pela CYPs P450;
  • Toxicidade (dose-dep.):** *Coma; *Hiperritabilidade; *Convulsões e depressão respiratória; *Sonolência; *Vertigem; *Ataxia; *Diplopia; *Visão turva; *Agranulocitose; *Anemia aplática;

ÁC. VALPRÓICO:

  • Preço mais elevado
  • Era usado como solvente dos medicamentos anteriormente citados;
  • Eficaz em todos os modelos;
  • 1º MECANISMO SUPRACITADO: Limita disparos repetivivos (induzido pelos canais de sódio);
  • 2º MECANISMO SUPRACITADO: Redução das corrente T (canais de calcio tipo T);
  • 3º MECANISMO SUPRACITADO, já que aumenta a síntese e diminui a metabolização do GABA; - Toxicidade: *TGI; *Sedação; *Ataxia - raro-; Em quadro de mania há uma exacerbação das vias excitatórias; No quadro depressivo há exacerbação das vias inibitórias.

*Tremores - raros- ; *Alopécia; *Aumento do apetite; *Hepatotoxicidade; *Pancreatite; *Teratogênese (se usado em gestantes passa pela barreira placentária e pode causar má formação do feto).

Locais de interação medicamentosa:

http://www.fiocruz.br/biossegur anca/Bis/infantil/epilepsias.htm

Classificação das crises epiléticas: