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MHC -CPH principais moléculas como são ativadas
Tipologia: Resumos
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Compartilhado em 15/03/2020
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RESUMO MHC-CPH
CONSIDERAÇÕES INICIAS
Os anticorpos são produzidos pelas células b antígeno-especificas, desempenham papel importante na defesa aos antígenos extracelulares;
Muitos patógenos como vírus, algumas bactérias e parasitas, invadem as células do hospedeiro e vivem pelo menos uma parte do seu ciclo de vida dentro delas;
Os anticorpos nesses casos, não são capazes de exercer seus mecanismos de defesa. A resposta imune intracelular é função das células t e seus produtos;
Os anticorpos se ligam a todos os tipos de antígenos, no entanto os LT respondem quase que exclusivamente a antígenos proteicos derivados do processamento antigênico (catabolismo proteico);
Os LT interagem com antígenos intracelulares através de um sistema de reconhecimento onde interagem com antígenos expressos na superfície das células hospedeiras;
Assim possuem um receptor antígeno especifico, o receptor de células t (TCR) que interage com componentes expressos nas superfícies da célula:
MHC
Conceito de MHC: conjuntos de genes que vão produzir moléculas, que são divididas em classe 1 e 2 que são indispensáveis na produção de LT.
MHC é também conhecido como HLA: antígenos leucocitários humanos.
O conjunto de genes desse grupo do sistema de MHC se situa no cromossomo 6 e é uma região altamente polimórfica. Esse conjunto de genes vão
atuar junto com o epitopo ou determinante antigênico (peptídeo) para se apresentar ao linfócito T pelo TCH;
Os LT são incapazes de reconhecer o antígeno solto circulando, para esse reconhecimento acontecer as moléculas do MHC precisa apresentar esses fragmentos de patógenos ao TCR;
Esse fragmento do antígeno foi lizado, quebrado e fagocitado pelo MACRÓFAGO;
Já os LB, tem o seu receptor que é uma imunoglobulina que é o BCR, ela está presente em membranas do LB circulante, quando ela se encontra com um patógeno que por acaso caia na circulação sanguínea, esse linfócito B se liga, já o LT NÃO, ele tem o seu receptor de antígeno que NÃO é uma imunoglobulina, mesmo ele se encontrando com o patógeno ele NÃO se liga, pq ele NÃO reconhece patógeno livre, ELE PRECISA ser apresentado e quem apresenta são as moléculas do MHC.( complexo maior de histocompatibilidade)
Mhc é composto por DUAS CADEIAS:
MHC DE CLASSE I: tem apenas uma estrutura se fixando através da membrana citoplasmática das células; cadeia composta por alfa (alfa 1, alfa2 e alfa3) presa na molécula + cadeia curta beta2- microglobulina. Alfa 1 + alfa 2 formam um sítio/fenda é nessa fenda que vai se ligar um pequeno fragmento que vai ser gerado por algum patógeno que foi fagocitado, quebrado, lizado...
MHC DE CLASSE II: ambas as cadeias vão estar fixadas na membrana uma alfa (alfa 1 e 2) e uma beta (beta1 e 2). As duas cadeias formam a fenda (alfa +beta1) que vai se ligar o peptídeo antigênico.
Quando o fragmento se prende ao sitio de ligação vai formar um conjunto e esse conjunto vai ser expresso pra ser reconhecido pelo TCR.
Entrou em contato com o patógeno (porta natural ou trauma) > patógeno tem o 1º contato com a resposta
imune INATA > patógeno vai ser fagocitado, lizado, endocitado ( se for fagocitado por fagócitos pode ser polimorfos nucleares podendo também ser macrófagos, se dor macrófago, ele possui vários mecanismos internos que vão fazer o papel de lise) > nesse processo de lise vão ser gerados pequenos fragmentos que serão antigênicos no sentido amplo da palavra > podendo ser considerados antígenos ou imunógenos > que serão os epitopos desse patógeno que vão se ligar ...
*A ativação dos LT quanto LB necessitam de 2 sinais se o antígeno for timo-dependente.
LT CD4+ (HELPER) MHC DE CLASSE II
Vai ser apresentado, sendo ativado por MHC de classe II, quando uma Apc (macrófagos, células dentriticas e LB) apresentar o antígeno para o CD4+.
As APCS são células nucleadas, portanto apresentam tanto moléculas de classe I quanto de classe II.
As APC encontram o patógeno fagocitam, lizam pequenos fragmentos, epitopos ou peptídeos desse patógeno se liga na fenda do MHC de classe II, e ela vai para a superfície dessas APCS, só então o TCR que está no linfócito T CD4+ reconhece esse conjunto e se liga. Esse é o 1º sinal químico para a ativação do T helper.
Segundo sinal: nas superfícies das células temos diferentes marcadores para diferentes tipos celulares. Por ex.: CD4 é o marcador para T helper e CD8 é o marcador para T citotóxico. Alguns marcadores são comuns para diferentes tipos de células. O segundo sinal então é dado pelas células B7 que se subdivide em b7 1 e 2, é encontrado nas superfícies das apcs, se ligando a um outro marcador que está na superfície da célula T que é o CD28.
Produção de citocinas que ativam diversos tipos celulares.
LT CD4 ativado (helper) vai se subdividir em th1. Th2 e th
RECAPITULANDO:
No RE o patógeno é fagocitado dentro de vesículas
se liga a lisossomas > é lisado em pequenos fragmentos com os peptídeos que estão dentro das vesículas do citoplasma > enquanto isso está sendo sintetizado as moléculas de classe II no RE > enquanto a cadeia alfa e beta estão sendo sintetizadas uma terceira cadeia também está, a cadeia i (invariante) (cadeia i bloqueia a ligação de MHC de classe II) > cadeia i, é sintetizada e ocupa a fenda no RE.
**** Obs.: as moléculas de classe II são sintetizadas no RE, para não correr o risco do macrófago reconhecer uma dessas células próprias e originar doenças autoimunes. ****
Pequeno fragmento ocupando a fenda é chamado de CLIP. Esse clip é retirado pelo HLADM (catalisa liberação) deixando a fenda livre para encontrar com o peptídeo antigênico.
*Obs.: MECANISMO DE CONTROLE OU SELEÇÃO NEGATIVA > quando células maduras reconhecem células próprias, são eliminadas ainda no timo. (Retira tudo que é auto reativo)
Se o patógeno for extracelular LT CD4 se subdivide em Th2 (resposta a parasitas, auxilia na produção de anticorpos e produz um perfil de citocinas capazes em atuar células extracelulares.
****quem produz IL4 é o linfócito Th2 e ativa LB para produzir anticorpos****
Se o patógeno for intracelular como o vírus, que ativou, infectou células T CD4, essas células vão se diferenciar em Th.
O perfil de citocinas produzidas pelo TH17 vão ser basicamente citocinas pró-inflamatórias (perfil de citocinas IL-17 e IL22)
B7 se liga ao cd28 e o tcr se liga ao mhc de classe I (LT CITOTÓXICO) ou II (T HELPER).
****OBS: IL1 é produzida por macrófagos ativados, que produz na resposta imune INATA, vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia, induz o aumento de febre**