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Resumo metabolismo do cálcio -
FUNBIO 2
● Relembrando funções de células importantes ● Osteoblastos Participam da formação ou da mineralização óssea Há depósito de cálcio do sangue no osso Diminui a calcemia ● Osteoclasto Participam da reabsorção óssea ou da desmineralização óssea Há retirada de cálcio da matriz óssea para o sangue Aumenta a calcemia Participa da resposta imediata à homeostase do cálcio ● Ilustração ● Onde o cálcio está presente? Ossos e dentes Na contração muscular Como segundo mensageiro Secreção de neurotransmissores Liberação de hormônios
● Equilíbrio do cálcio O cálcio exerce diversas funções fisiológicas no organismo, como: ➢ Sinalização celular - A movimentação de Ca ²+ cria sinais de cálcio; o cálcio que entra no citoplasma inicia exocitosis de vesículas sinápticas e secretoras. Obs: a remoção de cálcio do citoplasma reque transporte ativo ➢ Cofator de coagulação - Faz parte da cascata de coagulação sanguínea ➢ Afeta a excitabilidade dos neurônios - Uma hipocalcemia aumenta a permeabilidade ao Na+, assim os neurônios despolarizar e o sistema nervoso torna-se hiperexcitável, causando a tetania (contração sustentada) dos músculos respiratórios, resultando em asfixia ou pode gerar espasmos e episódios epilépticos. Já a hipercalcemia tem o efeito oposto, causando diminuição da atividade neuromuscular ● As concentrações de cálcio no plasma são rigorosamente reguladas O cálcio corporal total está dividido em três compartimentos: ➢ LEC, LIC e Matriz extracelular (osso)
● Quais são as formas que o PTH aumenta o Ca²+ plasmático? ➢ Mobilização do cálcio dos ossos - Há um aumento da reabsorção óssea pelos osteoclastos Obs: Muito embora sejam os osteoclastos responsáveis por atuar em hipocalcemia, eles não possuem receptores de PTH. Assim, os efeitos do PTH são mediados por uma molécula parácrina chamada de Osteoprogenitora (OPG), que faz com que osteoblastos se diferenciem em osteoclastos. ➢ Aumento da reabsorção renal de cálcio - A reabsorção ocorre no néfron distal (forma de hemostasia lenta) O PTH aumenta a excreção de fosfato e aumenta a reabsorção de Ca²+ Obs: Essa inversão de concentrações de Cálcio e fosfato é importante, pois caso haja alta concentração desses dois íons, há a formação de cristais de fosfato de cálcio. Esses cristais não são solúveis no plasma, ou seja, haverá a precipitação desses cristais. A alta concentração desses cristais são uma das causas da formação de cálculos renais ➢ Aumento indireto da absorção intestinal de cálcio - O PTH estimula o rim (túbulo proximal) a produzir calcitriol, que aumenta a absorção de cálcio no intestino
● Calcitriol (vitamina D3 ou 1,25-di-hidroxicolecalciferol) Estimula a absorção de cálcio pelo intestino (resposta imediata à hemostasia) Produzido a partir da vitamina D, obtida pela dieta ou sintetizada pela pele sob a influência dos raios UV-B Para seu uso a vitamina D precisa passar por duas etapas de modificação: ➢ Fígado - Vitamina D (colecalciferol) em calcifediol (25-OH-D) ➢ Rim - Calcifediol em calcitriol A produção de calcitriol é regulada no rim por ação do PTH Baixas concentrações plasmáticas de Ca²+ estimulam a secreção de PTH, que estimula síntese de calcitriol A absorção renal e intestinal de Ca²+ aumenta a calcemia e desliga o PTH em um feedback negativo Obs: A prolactina estimula a síntese de calcitriol. Isso ocorre para que haja absorção máxima de cálcio em um momento de alta demanda de Ca²+.
● Relação de hipercalcemia e PTH Caso 1 - Hipercalcemia + PTH alto = Hiperparatireoidismo primário (Adenoma tóxico) ➢ A hipercalcemia inibe o PTH em situações não patológicas. ➢ Nesse caso, há uma patologia que faz com que haja produção de PTH ou até mesmo PTHrP Caso 2 - Hipercalcemia + PTH normal = HPP ➢ A hipercalcemia inibe o PTH em situações não patológicas. ➢ Nesse caso, há uma patologia que faz com que haja produção de PTH ou até mesmo PTHrP, mas em quantidade menor Caso 3 - Hipercalcemia + PTH baixo = Possível intoxicação por vit D ➢ A hipercalcemia inibe o PTH em situações não patológicas, o que está normal nesse caso. ➢ Contudo, mesmo com o PTH inibido há uma sustentação dessa hipercalcemia, logo devemos pensar nos meios de absorção de cálcio, como a ação do calcitriol. ➢ Um excesso desse hormônio pode causar esse caso clínico. ● Relação hipocalcemia e PTH Caso 1 - Hipocalcemia + PTH baixo = Possível destruição ou má função da paratireoide ➢ Em casos de hipocalcemia, espera-se a produção de PTH em condições não patológicas ➢ Nesse caso, o estímulo (hipocalcemia) não está tendo resposta, pois ou houve a destruição de receptores de cálcio na membrana das células da paratireóide ou essa glândula pode ter sido removida juntamente com a tireoide durante a tireoidectomia. Caso 2 - Hipocalcemia + PTH alto = Pseudohipoparatireoidismo ➢ Nesse caso, há uma resistência ao PTH nas células alvo, ou seja, as células não respondem adequadamente ao estímulo que o PTH sinaliza. Assim, não haverá aumento da calcemia Caso 3 - Hipocalcemia + PTH alto = Deficiência de Vit. D e insuficiência renal ➢ Nesse caso, o PTH está sendo produzido como esperado. ➢ Aparentemente, o problema está na forma de obtenção do cálcio, ou seja, o cálcio que viria da absorção intestinal pode estar em falta devido à carência ou deficiência de Vitamina D. Outra possibilidade é a insuficiência renal que impede a transformação do colecalciferol em calcitriol sob a ação do PTH, além de não fazer a reabsorção de Ca²+ no túbulo distal do nefron sob a ação do PTH. ● Raquitismo e osteomalacia O raquitismo é caracterizado por anormalidades na formação na placa epifisária de crescimento, com áreas não mineralizadas Osteomalacia é a mineralização incompleta da porção orgânica da matriz subjacente do tecido ósseo maduro (osteóide) após o fechamento da placa epifisária em adultos. Em ambos os casos, a principal causa é a deficiência de vitamina D.
Exercícios de fixação
1.Cite 2 funções do cálcio R:
- Onde o PTH é produzido? R:
- Quais são as 2 principais células envolvidas no metabolismo do cálcio, sobretudo na matriz óssea? R: 4.O que ocorre com a calcemia quando há ação do PTH? R: 5.O que ocorre com a calcemia quando há ação da calcitonina? R: 6.Quais são as 3 formas de ação do PTH? R:
- A calcitonina tem papel fundamental no metabolismo do cálcio. Verdadeiro ou falso? Justifique. R: 8.Uma pessoa que apresenta hipocalcemia pode apresentar alguns problemas fisiológicos relacionados aos músculos esqueléticos, principalmente. Cite um possível problema. R: 9.O que é pseudohipoparatireoidismo? R: 10.Onde há a formação do calcitriol? e qual hormônio estimula sua formação? R: 11.O corpo humano tem a capacidade de produzir PTH. Já o PTHrP pode ser produzido pelo corpo em condições não patológicas? Se não, em que momento essa proteína pode ser produzida? R:
- Quais são as funções do PTH? R: 13.Por que motivo podemos apresentar hipocalcemia sustentada após uma tireoidectomia? R:
