GLOMERULONEFRITE DIFUSA AGUDA PÓS
ESTREPTOCÓCICA (GNDA)
Mecanismos de lesão glomerular:
⮚ Glomerulonefrite causada por
imunocomplexos circulantes:
Os antígenos que desencadeiam a
formação dos complexos imunes não são de
origem glomerular, podendo ser endógenos,
como na GN associada a lúpus eritematoso
sis têmico, ou exógenos, como ocorre na GN
que se segue a certas infecções bacterianas
(estreptocócica), virais (hepatite B), para
sitárias (malária pelo Plasmodium falciparum)
e por espiroquetas (Treponema pallidum).
Os complexos antígeno-anticorpo são
formados in situ ou na circulação e então
aprisionados nos glomérulos, onde produzem
lesão, que em grande parte se deve à
ativação do complemento e ao
recrutamento de leucócitos. As lesões ainda
podem ocorrer pela ligação de receptores
Fc nos leucócitos independentemente da
ativação do sistema complemento, como
pela ligação cruzada dos receptores Fc com
anticorpos IgG que também resultam na
ativação de leucócitos e degranulação dos
mesmos.
Infiltração leucocitária (exsudação) nos
glomérulos e variável proliferação de células
endoteliais, mesangiais e epiteliais parietais.
Deposição de imunocomplexos: no
mesângio, entre as células endoteliais e a
MBG (depósitos subendoteliais) ou entre a
superfície externa da MBG e os podócitos
(depósitos subepiteliais).
O padrão e a localização dos depósitos de
imunocomplexos contribuem para distinguir
entre os vários tipos de GN.
Uma vez depositados nos rins, os
imunocomplexos podem eventualmente ser
degradados ou fagocitados, principalmente
por leucócitos infiltrados e células
mesangiais, e a reação inflamatória pode
então desaparecer. Esse curso ocorre
quando a exposição ao antígeno
desencadeador é limitada e de curta
duração, como na maioria dos casos de GN
pós estreptocócica ou nas infecções
agudas. Entretanto, se for fornecido um
suprimento contínuo de antígenos, com
repetidos ciclos de formação e deposição
de imunocomplexos, a lesão poderá ocorrer,
levando a GN crônica.
⮚ Glomerulonefrite causada por
imunocomplexos in situ:
A deposição de anticorpos nos glomérulos é a
principal via de lesão glomerular.
Vários fatores contribuem para as alterações
morfológicas e estruturais na GN: as reações
imunes in situ, o aprisionamento de complexos
circulantes, a interação entre esses dois
eventos, determinantes hemodinâmicos locais
e estruturais do glomérulo. Os anticorpos
também podem reagir in situ com antígenos
não glomerulares previamente “implantados”,
os quais podem estar localizados no rim por
interagirem com diversos componentes
intrínsecos do glomérulo.
Os antígenos implantados incluem complexos
nucleossomais (em pacientes com lúpus
eritematoso sistêmico), produtos bacterianos,
endostroptosina, uma proteína expressa por
estreptococos do grupo A; grandes proteínas
agregadas (p. ex., imunoglobulinas G
agregadas [IgG]), que tendem a se depositar
no mesângio; imunocomplexos dessas
proteínas, uma vez que contêm sítios reativos
para futuras interações com anticorpos livres,
antígenos livres ou complemento.
Os seguintes fatores afetam a localização de
antígenos, anticorpos ou imunocomplexos no
glomérulo: a carga molecular e o tamanho
dos reagentes, a hemodinâmica glomerular, a
função mesangial, e a integridade da carga
seletiva da barreira glomerular.
Complexos depositados no endotélio ou
subendotélio causam uma reação
inflamatória no glomérulo com infiltração de
leucócitos e exuberante proliferação de
células glomerulares residentes.
Anticorpos dirigidos para a região subepitelial
dos capilares glomerulares são em grande
parte não inflamatórios e causam lesões
semelhantes às da nefrite de Heymann ou da
nefropatia membranosa.
⮚ Glomerulonefrite induzida por
anticorpos antimembrana basal
glomerular:
