JEJUM:
• Ácidos graxos, provenientes de tecido adiposo, suprem boa parte da demanda energéticas;
• Encéfalo necessita de glicose
• A glicose é proveniente, principalmente, do fígado, resultante de glicogenólise e gliconeogênese (lactato, alanina
e glicerol -> glicose);
• Insulina e glucagon participam da regulação desses processos: diminuição de insulina (céls. B) e aumento de
glucagon (céls. A).
PRANDIAL:
• Alimentação -> elevação de glicose -> liberação de insulina, devido a: estímulos neurais e liberação de increatinas
(GIP: polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose, GLP-1: peptídeo semelhante ao glucagon 1);
• Inibição da produção hepática de glicose e inibição da lipólise;
• Estímulo da captação e metabolismo por músculo e tecido adiposo.
Guarda-se o excesso de glicose. Á princípio, glicogênio hepático, mas também muscular
Insulina tende a baixar os níveis de glicose, tanto aumentando a captação (aumenta as moléculas GLUT na membrana)
como estimular o anabolismo/síntese desses polissacarídeos e de lipídeos Insulina (molécula de proteína) e glucagon irão
funcionar, basicamente, de maneira antônima.
SÍNTESE E PROCESSAMENTO
• Sintetizada inicialmente como cadeia polipeptídica simples (110 aminoácidos), é processada em pró-insulina e
depois nos produtos finais da secreção: insulina e peptídeo C (sem função fisiológica conhecida, mas avalia a
função pancreática no que diz respeito à liberação de insulina);
• Quantidades equimolares de insulina e peptídeo C são secretadas, portanto peptídeo C, sem função fisiológica
conhecida, pode ser quantificado no sangue como forma de avaliar a secreção pelas células B.
Como as células Betas identificam o momento de liberar mais ou menos insulina?
Os transportadores de glicose (GLUT 1) aumentam a entrada de glicose ne célula, a qual será metabolizada e transformada
em energia (ATP). A alta quantidade de ATP, proporcional à elevada quantidade de glicose que está entrando na célula B,
inibe um canal de potássio sensível à ATP. Sendo assim, ao estimular o fechamento do canal de potássio, tende a bloquear
a saída dele, aumentando as cargas positivas dentro da célula. Isso resulta, portanto, em uma alteração no potencial de
repouso da célula, despolarizando por bloquear a saída do potássio.
Na membrana da célula, há canais sensíveis à voltagem e os canais de cálcio se abrem (estimulando a entrada de cálcio), e,
consequentemente, a célula Beta libera insulina.
Com isso, há fármacos que inibem o canal de potássio e resultar no aumento da secreção de insulina. São as sulfoniureias
(Glicazida).
RECEPTOR DE INSULINA
• A ligação da insulina ao seu receptor (do tipo tirosinacinase) determina uma mudança de conformação que
facilita a fosforilação da porção intracelular deste receptor;
• Esse processo inicia a sinalização pela fosforilação de proteínas intracelulares, que depois amplificam e estendem
a cascata de sinalização.
Os GLUTs na membrana são aumentados com a finalidade de aumentar a captação de glicose e acelerar a resposta.
PREPARAÇÕES DE INSULINA
• As preparações de insulina são fornecidas em solução ou suspensão, em uma concentração de 100unidades/mL,
o que corresponde a cerca de 3,6mg de insulina por mililitro (0,6mM), designada U-100;
• Podem ter duração de ação curta ou longa.
INSULINA REGULAR / PRANDIAL
• Moléculas idênticas a insulina humana em estrutura, associadas na forma de hexâmetros em solução aquosa (pH
neutro). Essa agregação retarda um pouco a absorção após a injeção subcutânea;
• Deve ser injetada 30-45 minutos antes de uma refeição, portanto, considera-se uma insulina prandial;
• Também pode ser administrada por vias endovenosa ou intramuscular, especialmente em emergências;
• Nomes comerciais: Novolin e Humulin.
