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Junções comunicantes → Passagem sem interferência na membrana. Sinais dependentes de contato → Necessitam da interação entre moléculas da membrana de duas células. Sinais Autócrinos → Atuam na mesma célula que os secreta. Sinais Parácrinos → São secretados por uma célula e se difundem para células adjacentes.
comunicação, integração e homeostase comunicação, integração e homeostase
dinÂmica das membranas dinÂmica das membranas
Comunicação celular de longa distância Comunicação celular de longa distância
Endócrina/humoral
Hormônio é secretado por células endócrinas na corrente sanguínea → células com receptor para esse hormônio respondem ao sinal
Neurotransmissores são secretados pelos neurônios (ficam armazenados em vesículas), e se difundem através da fenda sináptica até a célula alvo, continuando o impulso nervoso. Os neurônios também usam sinais elétricos.
NEUROtransmissores NEUROtransmissores
neuro-hormônios neuro-hormônios
Liberados pelos neurônios na corrente sanguínea para agirem em alvos distantes, geralmente não são armazenados em vesículas, são produzidos na suprarrenal e são mais rápidos que os hormônios.
amplificação de sinal
A interação de uma única
molécula sinalizadora no LEC
com seu receptor
(transdutor) é capaz de gerar
várias moléculas de segundos
mensageiros, propiciando ao
organismo um maior
rendimento.
Os segundos mensageiros celulares são gerados por enzimas
amplificadoras do do sinal e desempenham funções como:
1. Alteração de abertura de canais iônicos;
2. Aumentam os níveis de Ca2+ intracelular;
3. Modificam a atividade enzimática de proteínas-alvo, quinases
e fosfatases, modulando suas atividades.
Proteínas modificadas pelo Ca2+ ou pelo estado de
fosforilação podem controlar:
a) enzimas metabólicas;
b)proteínas motoras da contração muscular e movimento do
citoesqueleto;
c)transporte vesicular;
d) proteínas receptoras e transportadoras de membrana;
e) Proteínas que regulam a atividade de genes e síntese
protéica.
Ex.: Adenilato ciclase;
Guanilato-ciclase;
Fosfolipase C
Cascatas de Sinalização
Uma via de transdução de sinal ocorre na forma de uma sequência de eventos intracelulares ou efeito cascata.
Classes Principais de receptores de membrana
Canais iônicos dependentes de ligante
Abrem ou fecham canais iônicos. Ex: receptor para acetil colina no músculo esquelético Não possuem enzima amplificadora
Transmissão de potencial de ação neuronal, Contração muscular esquelética, células beta-pancreáticas.
Receptores associados a enzimas
Possuem 2 regiões: uma receptora externa e uma interna com atividade enzimática intrínseca ou associada a uma enzima.
Sistema proteína G- fosfolipase C
A ativação da proteína G ativa a Fosfolipase C (enzima ligada à membrana) → hidrolisa o PIP 2 (um fosfolipídeo de membrana) para gerar dois mensageiros secundários: o diacilglicerol (DAG) e o trifosfato de inositol (IP3), que amplificam o sinal.
IP3 se liga aos receptores dos canais de liberação de cálcio sensíveis ao IP3 no retículo endoplasmático, promovendo a liberação de cálcio e aumentando sua concentração interna.
DAG ativa proteína cinase e a fosforila ela
Liberação de insulina e captação de glicose, fatores de crescimento, liberação de citocinas
Podem ter atividade intrínseca (própria do receptor - não precisa de nenhum segundo mecanismo interno para desencadear a ação. Ex.: Receptor de insulina), ou depender da via RAF e via JAK
Receptores →^ →
Tirosina-cinase Guanilato-ciclase
Atividade tirosina-cinase intrínseca da insulina
Insulina se liga → receptor se dimeriza → se autofosforila → cascata de sinalização intracelular → transmissão do sinal.
atividade jak-stat Citocina se liga a receptor → dimerização → sinaliza para ligação do JAK à parte enzimática do receptor → fosforilação → sinaliza para o domínio STAT → se liga ao receptor → se dimeriza → inicia a nível nuclear a ativação de seu alvo.
guanilato-ciclase solúvel
Produzida pelo epitélio dos vasos sanguíneos
Não é a mesma guanilato-ciclase associada à enzima, mas também produz GMPc
moléculas sinalizadoras
Cálcio
→ Participa de quase todos os processos relacionado à modificação interna da membrana. →^ Pode atuar como primeiro e como segundo mensageiro.
Exocitose de neurotransmissores, contração do ME, abertura de canais, liberação de insulina, etc.
→
óxido nítrico
Produção do GMPc → ativação da PKG
Ex.: viagra aumenta produção de GMPc → aumento da vasodilatação dos corpos cavernosos do pênis → ereção.
A droga nitroglicerina trata doenças do coração desencadeando a liberação de NO, dilatando os vasos para restaurar o fluxo sanguíneo para o coração.
Derivados do ácido araquidônico
Geralmente atuam como segundos e terceiros mensageiros a partir da sinalização iniciada pelo ácido araquidônico
O ácido araquidônico servirá como substrato para duas vias
enzimáticas distintas: a via das ciclooxigenases (COX), que
desencadeia a biossíntese das prostaglandinas,
prostaciclinas e dos tromboxanos, e a via das lipoxigenases
(LOX), responsável pela síntese dos leucotrienos e lipoxinas.
→ Substâncias parácrinas
Molécula sinalizadora ativa fosfolipase A2 → Produz ácido
araquidônico → sofre ação da lipoxigenase ou ciclo-oxigenase
Lipoxigenase → leucóctios → reações alérgicas e
inflamatórias graves, asma e anafilaxia
Cicloxigenase → prostanóides → Prostaglandinas:
inflamações, ações vasculares e Tromboxanos: coagulação
sanguínea.
