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Sistema cininas e complemento
Tipologia: Notas de estudo
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Como o Sistema das Cininas atua para desencadear o processo inflamatório e de que forma o Sistema Complemento ajuda nesse processo.
A inflamaçao é uma reação caracterizada por reação de vasos sanguíneos, levando ao acúmulo de fluidos e leucócitos nos tecidos extravasculares, com objetivos de destruir, diluir e isolar os agentes lesivos. Os participantes do processo inflamatório são: parede vascular, células inflamatórias do sangue, mastócitos, fibroblastos e macrófagos, residentes no tecido conjuntivo, proteoglicanas, fibras colágenas e elásticas e membrana basal. As alterações inflamatórias se dão por mediadores químicos.
Depois dos eventos de uma inflamação aguda, serão citados os mediadores químicos responsáveis pelos eventos do processo inflamatório. Esses mediadores se originam no plasma sanguíneo (pelo Sistema Complemento) de forma que devem ser ativados por uma série de clivagens proteolíticas, que mandam os mediadores para o meio extracelular a fim de responder a um estímulo.
Sistema Complemento
O Sistema Complemento compreende 20 proteínas componetes (incluindo os produtos de clivagens) que são encontradas, em sua maioria, no plasma sanguíneo. Como exemplo dos componentes do sistema complemento temos C3a e C5a. Suas principais ações são aumento de permeabilidade, vasodilatação, estímulo de produção de metabólitos do ácido araquidônico, adesão leucocitária, quimiotaxia e opsonização. Forma o MAC ( Complexo de Ataque à Membrana), que age lisando as células invasoras.
O Sistema Complemento é controlado por inibidres proteicos, que sinaliza os micróbios, como estranhos ou não. Estes mecanismos são: regulação da C3 e C5 convertases e a ligação de componentes ativos do complemento por proteínas específicas no plasma.
Sistema das Cininas
O Sistema das Cininas gera peptídeos vasoativos, a partir de proteínas plasmáticas, denominadas cininogênios, por proteases específicas chamadas de calicreínas. Este sistema resulta na liberação do nanopeptídeo vasoativo bradicinina , um agente que aumenta a permeabilidade vascular, causa contração do músculo liso, dilatação dos vasos sanguíneos e dor quando injetada na pele. A cascata produtora ds cininas é desencadeada pela ativação do fator de Hageman (fator XII da via intrínseca da coagulação) pelo contato com superfícies carregadas com colágeno e membranas basais.
Um fragmento do fator XII (ou fator XIIa, ativador da pré-calicreína) é produzido, convertendo a pré-calicreína plasmática em forma proteolítica ativa, a calicreína, que depois de clivada produz a bradicinina com ação curta no processo inflamatório, pois a enzima cininase inativa sua ação rapidamente. A própria calicreína é um ativador do fator de Hageman, e possui ação quimiotática e também converte C5 em C5a diretamente.
O fator de Hageman atua ainda no processo de Coagulação, que está intimamente ligado ao processo inflamatório. O Sistema de Coagulação divide-se em duas vias que culminam na ativação da trombina e na formação de fibrina. O fator XII ativa uma proteína sistetizada no fígado que circula em uma forma inativa até enocntrar o colágeno, ou membrana basal ou plaquetas ativas. Torna-se ftor XIIa, que ativa vários sistemas mediadores.