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A Importância Biológica da Quiralidade em Fármacos
The importance of the estereochemistry activity in drugs
The Antônio Juscelino^1 , Débora Rosa Moreira^1 , Diogo Carvalho Lima^1 ,
José Luiz Campos 1 , Lindojonson Mario Filho^1 , Robério Marcos Alcântara^2
1. Acadêmicos da Faculdade de Farmácia do Planalto Central
2. Tutor da Faculdade de Farmácia do Planalto Central
RESUMO – A identificação de fármacos com atividades biológicas, tais como, anorexígenos,
epiléticos, analgésicos, ansiolíticos foram estudado quanto: a fórmula estrutural,
estereoquímica, princípio ativo e contra indicações.
PALAVRAS-CHAVE – Fármacos, estereoquímica
SUMMARY – Identification of drugs with biological activities were studied as for the
structural formula, estereochemistry, active beginning and against indications.
KEYWORDS - Drugs, estereochemistry
INTRODUÇÃO
A maioria das moléculas que constituem as plantas e animais são quirais, e geralmente apenas uma forma da molécula quiral em uma dada espécie. Todos, exceto um dos 20 aminoácidos que constituem as proteínas naturalmente são quirais, e todos são classificados como levogiros. A origem das propriedades biológicas relacionadas à quiralidade é freqüentemente comparada especificidade de nossas mãos com suas respectivas luvas; a especificidade para uma molécula (como uma mão) em um sítio de recepção quiral (uma luva) é favorecida apenas em uma direção. Se tanto a molécula ou o sítio de recepção biológico tem lateralidade errada, a resposta fisiológica natural (ou seja, impulso neural, catálise da reação) não irá ocorrer. Um diagrama mostrando como nas um aminoácido em um par de enantiômeros pode interagir em uma direção ótima com um ligante hipotético (ou seja, em uma enzima) é mostrado na Figura 1. Devido ao estereocentro tetraédrico do aminoácido, ligação de três pontos pode ocorrer com alinhamento apropriado para apenas um dos dois enantiômeros.
Figura 1. Apenas um dos dois aminoácidos enantioméricos mostrados pode atingir três pontos de ligação com o sítio de hipotético (ou seja, em uma enzima).
Moléculas quirais podem apresentar suas lateralidades diferentes de muitas maneiras, incluindo a maneira que afetam os seres humanos. Uma forma enantiomérica de um composto chamado limome é responsável principalmente pelo odor das laranjas, e o outro enantiômero pelo odor dos limões, Figura 2.
Figura 2. Fórmula estrutural do limoneno (óleo de limão)
A atividade de medicamentos contendo estereocentros pode da mesma forma variar entre enantiômeros, às vezes com sérias ou mesmo trágicas conseqüências. Durante muitos anos antes de 1963 o medicamento talidomida, Figura 3, foi usado para aliviar náusea matinal em mulheres grávidas. Em 1963 foi descoberto que a talidomida era a causa de terríveis defeitos congênitos em muitas crianças nascidas após o uso do medicamento.
N
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O H
O N O
H
Os supressores ou moderadores do apetite podem ser classificados em duas grandes classes: anfetamínicos e não-anfetamínicos.
ANFEPRAMONA
Fórmula molecular: (C 9 H 13 N) Fórmula Estrutural
Classificação da cadeia: Mista, insaturada, aromática.
Número de Carbono: sp^3 = 3, sp^2 = 6, Tipo de Ligação: π = 3, σ = 22
Nome Comercial = Dualid
anfetamina Similar à anfetamina, Produz estímulos do SNC, Elevação da pressão arterial, Produz efeito de tolerância (vicia o organismo)
O mecanismo de ação anorexígeno é desconhecido e não se sabe se trata somente de suspensão da fome ou se estão envolvidos outros efeitos sobre o SNC ou metabólicas. A anfepromona e seus metabólitos podem atravessar a barreira hematoencefálica.
Indicações: Peso excessivo patológico. Obesidade exógena, em combinação com uma dieta adequada (restrição calórica) por um período curto (somente umas semanas).
Superdosagem: Observam-se tremores, respiração rápida, confusão, alucinações, estados de pânico seguidos de fadiga e depressão. Podem ocorrer arritmias, hipertensão, náuseas, vômitos e diarréia.
Reações adversas: Convulsões (epiléticas), psicoses, ansiedade, euforia, depressão mudança na libido e perda de cabelo.
Precauções: Administrar com precauções em pacientes com doenças cardiovasculares e em epiléticos. Não utilizar em gestantes.
INTERAÇÕES: ÁLCOOL A ANFEPROMONA INTERFERE COM A AÇÃO DOS FÁRMACOS ANTI- HIPERTENSIVOS.
2. DROGAS EPILÉTICAS Drogas Epiléticas são usadas em crises generalizadas de epilepsias. Drogas Sedativas Hipnóticas - o principal uso terapêutico é produzir sedação com alivio concomitante da ansiedade, ou seja, encorajar o sono
Farmacologia Básica 1- Sedativo (Ansio1ítico — reduzir a ansiedade e exercer efeito calmante, com pouco ou nenhum efeito motor ou mental.
CH 2 CHNH (^2)
CH (^3)
2.- Droga Hipnótica — produzir sonolência e encorajar o início e a manutenção de um estado de sono que se assemelhe o mais possível ao estado natural do sono.
Efeito Hipnótico - envolve uma depressão mais profunda do sistema nervoso central que a sedação.
ESTADO ATUAL DO DESENVOLVIMENTO DROGAS EPILÉTICAS
Devido as grandes variedades das crises, n se pode ser tratada apenas por uma droga, pode haver mais de um mecanismo responsável pelas diversas crises convulsivas, e drogas úteis em um tipo de crise, podem por vezes agravar outros tipos. Existem 3 substâncias utilizadas para diversas crises de epilepsias: FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA, ÁCIDO VALPRÓICO
FENITOÍNA
Fórmula Molecular: (C 15 H 12 N 2 O) Fórmula Estrutural
Classificação da cadeia: Cíclica, heterocíclica, insaturada,
aromática.
Número de Carbono: sp^3 = 1, sp^2 = 14.Tipo de Ligação: π = 8 σ = 35.
fenitoína A mais antiga droga antiepiléptica não sedativa, introduzida em 1938, após uma avaliação sistemática de compostos como fenobarbital que altera crises convulsivas induzidas eletricamente em animais de laboratório.
EFEITOS ADVERSOS — Incluem ataxia, nistagmo, prejuízos cognitivos, reações de hipersensibilidade, variando desde rash cutâneo até a síndrome de Stevens-Johnson.
ANALGÉSICOS
Nos animais homeotérmicos, a constância da temperatura corporal é mantida por um mecanismo delicado entre a produção e a perda de calor. O sistema de termorregulação compreende elementos termorreceptores, centros termorreguladores e efetuadores. O centro termorregulador no hipotálamo posterior regula o ponto fixo no qual a temperatura corporal é mantida. Ao receber as informações aferentes, este centro coordena as respostas dos efetuadores. A perda de calor da pele é regulada através do controle da atividade vasomotora e sudorese e a produção de calor pode ser
O
NH NH
O
(Salicilatos na gravidez) Os salicilatos atravessam rapidamente a placenta. Entretanto, não existem evidência de que doses terapêuticas moderadas de salicilatos causem danos ao feto humano. Contudo, a aspirina inibe a adesão e agregação plaquetária, conseqüentemente o consumo de aspirina no final da gravidez aumenta o risco de hemorragia pré ou pós-parto.
(Síndrome de Reyer) Uma considerável causa de evidencias implicam o uso de salicilatos como fator importante na lesão hepática grave e encefalopatia observada na síndrome de Reye. O emprego de salicilato em crianças com catapora ou influenza é contra-indicado.
(Hipersensibilidade) A hipersensibilidade também causa resposta indesejadas para salicilatos, que se manifesta sob formas variadas, desde simples urticárias até situações mais graves, caracterizada por reações anafiláticas.
Derivados do para-aminofenol
ACETANILIDA
Fórmula Molecular (C 8 H 9 NO) Fórmula Estrutural
Número de Carbono: sp^3 = 1, sp^2 = 7.Tipo de Ligação: π = 4 σ = 10.
O primeiro representante deste grupo a ser utilizado como analgésico foi a acetanilida.
Quanto classificação das cadeias carbônicas a acetanilida se caracteriza por uma cadeia fechada, aromática, insaturada e homcíclica. Possuem efeito analgésico que não diferem da aspirina, possui apenas fraca atividade antiinflamatória.
ANSIOLÍTICOS
Os ansiolíticos são fármacos utilizados no combate aos sintomas causados pela ansiedade. Esta disfunção do sistema nervoso central é mal característico do final do Século XX. Parece, em sua grande
NH
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parte, ser causado pelo próprio homem. No afã de construir uma estrutura social que lhe pareça adequada, ele não percebe que esta o está destruindo física e mentalmente. Atualmente, os transtornos mentais em prevalência situam-se no mesmo nível das doenças cardiovasculares, incluindo a hipertensão. Destes transtornos, a ansiedade é o problema mais freqüente visto em atendimento médico primário e na população de modo geral. A incidência é maior na população mais jovem, atingida em sua vida pessoal e profissional. Muitas vezes, não identificando o problema, o paciente não procura a ajuda especializada, podendo ter agravado o quadro clínico. Na realidade, o termo ansiedade engloba uma série de quadros clínicos diversos, que apresentam prognósticos diferentes e terapêutica específica. Destaque antes da instituição de qualquer tipo de tratamento, é importante que seja feita identificação cuidadosa dos principais grupos de sintomas que o paciente apresentas, para o estabelecimento do diagnóstico. Em alguns casos é mais importante o tratamento psicológico que o terapêutico
CLASSIFICAÇÃO DOS FARMACOS
- Benzodiazepínicos;
- Agonistas do receptor 5HT¹a da serotonina;
- Barbitúricos
- Antagonistas Beta- Andrenergicos
BENZODIAZEPÍNICOS
Em 1957, enquanto trabalhava para a empresa Roche, Rudal descobriu o efeito tranqüilizante do oxidoclorodiazepam, que Sternbach, na empresa, já tinha sintetizado em 1955. Estas descobertas foram seguidas pela síntese de um grande número de substâncias similares , dos quais as mais comuns são o Diazepam (Valium) , o Flunitrazepam (Rophynol), o Oxazepam (Serenal) e o Lorazepam (Temesta). Estas substâncias afectam os receptores gaba, mas ao contrário dos barbitúricos, que tem efeito primariamente ao nível do tronco cerebral, elas afectam o núcleo subcortical. Isto implica que elas têm uma função tranqüilizante apenas com pequena influência nas funções cognitivas e nível de consciência. A funcionalidade primária destas substânciais não é propriamente sedativa, mas elas reduzem a força dos estímulos sensoriais recebidos : o efeito é que o mundo que nos rodeia aparenta ficar mais tranqüilo. A sua área de prescrição é assim, fundamentalmente como ansiolítico. Uma característica especial do Valium é o seu efeito relaxante sobre os músculos. As Benzodiazepinas tem uma toxidade muito baixa: tentativas de cometer suicídio com elas estão sujeitas a falhar, a na ser que seja combinada com outras substâncias ( álcool).
- PENILDON SILVA, Farmacologia. 5ª edição. Guanabara Koogan. 1997.
- BERTRAN G. KATZUNG, Farmacologia Básica e Clínica. 2ª. Edição. Editora Afiliada. 2000.
- GOODMAN & GILMAN, As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 9ª Edição. 1996.
