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UNIVERSIDAD

TECNOLÓGICA

EQUINOCCIAL

Principios Generales.

Farmacología de las

Enfermedades Infecciosas

Paola Silva

ACTIVIDAD ANTI INFECCIOSA

BACTERICIDA: Producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso. Esto ocurre con:

• 3 -lactám icos,
• Aminoglucósidos
• Rifampicina
• Vancomicina
• Polim ixinas BACTERIOSTÁTICO: Inhiben el crecimiento y la replicación, aunque el microorganismo. La eliminación de los microorganismos exige la colaboración del sistema inmunológico del paciente. Pertenecen a este grupo:
• Tetraddinas
• Doranfenicol
• Macrólido
• Lincosaminas Categorías de agentes antimicrobianos: a) Con acción dependiente de la concentración: bajo grado de saturabilidad, a mayor concentración, mayor actividad bactericida. b) Con acción dependiente del tiempo: El efecto bactericida es saturable. En este caso es el tiempo en que el antibiótico permanece por encima de la CMI (t>CMI)

RESISTENCIA BACTERIANA Origen de la resistencia Una mutación que confiere resistencia implica un cambio genético en la bacteria. Llamada gen de resistencia 1.-Mutación de un gen bacteriano 2.- Por bacterias productoras de antibióticos Resistencia adquirida: inicialmente susceptibles al antibiótico, por diferentes razones, se aíslan variantes que no lo son y que crecen normalmente en presencia del antibiótico Algunas bacterias son insensibles al efecto de determinados antibióticos. Resistencia natural: inexistencia de los sitios de acción o por la imposibilidad del antibiótico para acceder a ellos.

Mutación 1.-Un cambio en el A D N puede producir una alteración en la secuencia de aminoácidos de una proteína 2.- El uso de los antibióticos los ha seleccionado y ha producido su éxito evolutivo. 3.- una sola mutación es suficiente para la aparición del fenotipo resistente 4.- Tipo de resistencia fenotípica, ligada o no a cambios genéticos. 5.- los genes de resistencia más primitivos sirvan de sustrato para la aparición por mutación de nuevos genes Movilidad 1.- los plásmidos tienen la capacidad de transferirse de una bacteria a otra por conjugación bacteriana y diseminar los genes de resistencia 2.- Un trasposón presente en la mayoría de las bacterias, capaz de moverse de una posición a otra del cromosoma. 3.- Integrón especializado en la asociación de genes de resistencia en una especie de operón que optimiza su expresión

1.- Es necesario asegurar la etiología de la fiebre 2.- Se debe investigar el microorganismo responsable por los datos clínicos y estudios bacteriológicos. 3.- Se iniciará el tratamiento empírico con el antibiótico más eficaz y menos tóxico 4.- Ante los resultados del estudio bacteriológico se reevaluará el tratamiento 5.- U n a vez identificado el germen, se valorará el grado de sensibilidad a los antibióticos Selección del Antibiótico

Sitio de la infección: El objetivo es conseguir que la concentración del antibiótico, en el sitio de la infección, alcance como mínimo la CMl los más importantes son: 6.- La presencia de algún cuerpo extraño 1.- La irrigación del tejido 2.- la capacidad de difusión del fármaco en función de su liposolubilidad 3.- el porcentaje de unión a proteínas plasmáticas 4.- su grado de ionización 5.- La inactivación debida a la presencia de pus o fibrina

Embarazo: Todos los antimicrobianos atraviesan la barrera placentaria en grado diverso, se valora su posible acción sobre el feto. 4.- Menor unión a proteínas plasmáticas 1.- Con escasas excepciones, B- lactámicos, macrólidos y fosfomicina se consideran de elección en el tratamiento de infecciones en el embarazo 2.- En la TB todos los fármacos de primera línea (rifam pidna, etambutol, isoniazida y pirazinam ida) presentan un alto 3.- Cambios en la absorción oral por aumento del p H gástrico 5.- Aumento en el metabolismo y el aclaramiento renal de los antibióticos, Esto obliga a un aumento de dosis.

1.- Puesto que la leche es más ácida se ionizan más las bases, lo que ocurre con la eritromicina, el metronidazol, el cotrimoxazol, la lincomicina y la isoniazida. 2.- Evitar en la leche sulfamidas y a. nalidíxico por el riesgo de producir hemólisis en lactantes con deficiencia de ( G -6-P D ) 3.- Evitar cloranfenicol en las primeras semanas del lactante y de metronidazol por peligro de toxicidad neurológica. 4.- Las tetraciclinas presentes en la leche materna se absorben con dificultad, por formar quelatos con el Ca^"^ LACTANCIA: Todos los antimicrobianos pasan a la leche, la mayoría se encuentra en concentraciones inferiores a las del plasma materno

Función Hepática 1.- En insuficiencia hepática grave se debe reducir la dosis de los antibióticos que se eliminan por metabolismo hepático. ej: cloranfenicol, macrólidos y lincosaminas 2.-El tiempo de metabolismo de la rifampicina e isoniazida está prolongada en pacientes con cirrosis. 3.- Es aconsejable prescindir de estos fármacos, tanto mayor sea la alteración existente. Hay un gran número de antibióticos que son metabolizados por enzimas del sistema P

PECULIARIDADES

IDIOSINCRÁTICAS

PECULIARIDADES

IDIOSINCRÁTICAS

Pueden ser genéticas o metabólicas influyen sobre el comportamiento terapéutico o tóxico del antibiótico los acetiladores lentos, la isoniazida muestra mayor tendencia a producir neurotoxicidad En diabéticos los antibióticos IM tienen menor biodisponibilidad. Ejemplo en un déficit de G-6-PD y pueden ocasionar hemólisis las sulfamidas, nitrofurantoína, furazolidona, sulfonas o cloranfenicol.

OBESIDAD^ OBESIDAD

Potenciales cambios farmacocinéticos que se producen en la obesidad Dificultad para ajustar las dosis necesarias no se sabe si se debe hacer con peso corporal total, ideal o corporal ajustado

MONITORIZACIÓN

Controlar las concentraciones plasmáticas de los antibióticos

en

pacientes graves y en los de mayor toxicidad concentración-

dependiente

OBJETIVO:

• (^) Lograr la mayor eficacia terapéutica con la menor toxicidad.
• Teniendo en cuenta el microorganismo responsable, su sensibilidad y la localización. 1.- Para antibióticos de índice terapéutico pequeño 1.- Para antibióticos de índice terapéutico pequeño 2.- En la que la respuesta al tratamiento no es favorable 2.- En la que la respuesta al tratamiento no es favorable 4.- Existencia de variables por parte del paciente que puedan incidir sobre el nivel en equilibrio 4.- Existencia de variables por parte del paciente que puedan incidir sobre el nivel en equilibrio Ej: aminoglucósidos y vancomidna Ej: aminoglucósidos y vancomidna 3.- Tratamientos muy prolongados con antibióticos de toxicidad elevada 3.- Tratamientos muy prolongados con antibióticos de toxicidad elevada EJ: insuficiencia renal, recién nacidos y ancianos EJ: insuficiencia renal, recién nacidos y ancianos

Sinergia: la acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado Sinergia: la acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado Indiferencia: la acción combinada no es más potente que la del producto más eficaz cuando se emplea solo. Indiferencia: la acción combinada no es más potente que la del producto más eficaz cuando se emplea solo. Adición: la acción combinada es igual a la suma de las acciones independientes. Adición: la acción combinada es igual a la suma de las acciones independientes. Antagonismo: la acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea solo. Antagonismo: la acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea solo. ASOCIACIÓN DE ANTIBIÓTICOS

PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS Se utilizan los antibióticos con fines profilácticos, muchas veces injustificada. Se aplica profilaxis en las siguientes situaciones: 1.- Para evitar la adquisición de microorganismos exógenos de la flora humana habitual 3.- Para evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos 5.- Para impedir recaídas en infecciones graves por ejemplo, endocarditis 2.- Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo 4.- Para disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo 6.- Para prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas Profilaxis Quirúrgica 1.- Existencia de riesgo importante de contaminación o infección postoperatoria 2.- Elección del antibiótico considerando los gérmenes con mayor probabilidad en la intervención

Bibliografía: Flores. J. Farmacología Humana: principios generales, selección y asociaciones de antibióticos (6º Edición). Pág. 945- 967.