Excreción de fármacos, Transcripciones de Farmacología

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Excreción deExcreción de

Fármacos Fármacos

ExcreciónExcreción

“ “ Es uno de los mecanismos por los que seEs uno de los mecanismos por los que se

eliminan del organismo los fármacos y sus eliminan del organismo los fármacos y sus

metabolitos”. metabolitos”.

 (^) Vías de excreciónVías de excreción

1. 1. Vía urinariaVía urinaria
2. 2. Vía biliar-entéricaVía biliar-entérica
3. 3. SudorSudor
4. 4. SalivaSaliva
5. 5. LecheLeche
6. 6. Epitelios descamadosEpitelios descamados

Excreción RenalExcreción Renal

• (^) Grandes moléculas
• (^) Moléculas unidas a proteínas
• (^) Fármacos iónicos
• Fármacos hidrosolubles Filtración glomerular Filtración glomerular

Excreción RenalExcreción Renal

• (^) Secreción tubular (activa o pasiva)Secreción tubular (activa o pasiva)
  • Transp. Activo hacia la luz del túbulo:Transp. Activo hacia la luz del túbulo: glucoproteína glucoproteína P, transp. de guanidio y deP, transp. de guanidio y de trietilamonio (memb. apical) trietilamonio (memb. apical)
  • (^) Pasiva:Pasiva: a favor gradiente de concentracióna favor gradiente de concentración

Excreción biliar e intestinal:Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática circulación enterohepática

• (^) Excreción biliarExcreción biliar
  • Secreción activa, sistemas de transporte diferentesSecreción activa, sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas, básicas y neutras. para sustancias ácidas, básicas y neutras.
  • En memb apical glucoproteínas P eliminan cationes yEn memb apical glucoproteínas P eliminan cationes y proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a bilis. proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a bilis.
  • En memb basal proteínas MRP1 eliminan anionesEn memb basal proteínas MRP1 eliminan aniones orgánicos a la sangre. orgánicos a la sangre.
  • Se eliminan principalmente por bilis:Se eliminan principalmente por bilis: a. a. Sustancias con elevado peso molecular (>325Sustancias con elevado peso molecular (>325 ± 50)± 50) b. b. Sustancias con grupos polaresSustancias con grupos polares c. c. Compuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos eCompuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos e hidrófilos que favorece secreción biliar hidrófilos que favorece secreción biliar

Excreción biliar e intestinal:Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática circulación enterohepática

• (^) Excreción intestinalExcreción intestinal
  • Difusión pasiva, por diferencias de concentración yDifusión pasiva, por diferencias de concentración y diferencia de pH diferencia de pH
  • Abundantes sistemas de transporte (glucoproteína P,Abundantes sistemas de transporte (glucoproteína P, MRP) MRP)
• (^) Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática
  • Fármacos eliminados inalterados a luz intestinal aFármacos eliminados inalterados a luz intestinal a través de bilis o epitelio intestinal reabsorbido través de bilis o epitelio intestinal reabsorbido pasivamente en intestino por gradiente de pasivamente en intestino por gradiente de concentración. concentración.
  • Retrasa caída de concentraciones plasmáticas yRetrasa caída de concentraciones plasmáticas y prolonga duración del efecto. prolonga duración del efecto.

Otras vías de excreciónOtras vías de excreción

• (^) Eliminación por diálisis peritoneal yEliminación por diálisis peritoneal y hemodiálisis hemodiálisis
• Importante para ajustar dosis de algunosImportante para ajustar dosis de algunos fármacos en pacientes renales sometidos a fármacos en pacientes renales sometidos a diálisis. diálisis.
• Útil también para acelerar la eliminación deÚtil también para acelerar la eliminación de algunos fármacos en caso de intoxicación. algunos fármacos en caso de intoxicación.

Cinética de eliminaciónCinética de eliminación “ “ Cuantifica la velocidad con que losCuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo.” fármacos se eliminan del organismo.” Dos constantes farmacocinéticas: Dos constantes farmacocinéticas:

1. 1. ACLARAMIENTOACLARAMIENTO
2. 2. CONSTANTE DE ELIMINACIÓNCONSTANTE DE ELIMINACIÓN

Cinética de eliminaciónCinética de eliminación Ejemplo: Ejemplo: Fármaco A: Ke de 0,30/hr Fármaco A: Ke de 0,30/hr el 30% de las moléculas del fármaco A se el 30% de las moléculas del fármaco A se eliminan del plasma en 1 hora eliminan del plasma en 1 hora t t (^) 1 / 2 e1 / 2 e = 0,693/0,3 =2,31= 0,693/0,3 =2,

Cuanto más rápida sea Cuanto más rápida sea la eliminación della eliminación del

fármaco mayor será la constante de eliminación fármaco mayor será la constante de eliminación

y más pequeña será su semivida de eliminación. y más pequeña será su semivida de eliminación.

Tipos de Cinética deTipos de Cinética de eliminación eliminación

1. 1. Cinética de eliminación de orden 1Cinética de eliminación de orden 1

• (^) Es mayor con concentraciones plasmáticas altas.
• (^) Mayoría de mecanismos de eliminación son de orden 1 (no saturables).
• (^) Ke = ln Cp2 – ln Cp t2 – t

Tipos de Cinética deTipos de Cinética de eliminación eliminación

1. 1. Cinética de eliminación de orden 0Cinética de eliminación de orden 0

• (^) Número de moléculas que se elimina por unidad de tiempo permanece constante.
• (^) Mecanismo de eliminación es saturable.

Tipos de Cinética deTipos de Cinética de eliminación eliminación

1. 1. Cinética de eliminación de orden 0Cinética de eliminación de orden 0

Cinética de eliminaciónCinética de eliminación ACLARAMIENTO ACLARAMIENTO (Cl)(Cl)

1. 1. Aclaramiento hepático (ClAclaramiento hepático (Cl HH )

Depende de: Depende de:

• flujo sanguíneo hepático (Q - flujo sanguíneo hepático (Q HH

• fracción libre del fármaco en la sangre (F - fracción libre del fármaco en la sangre (F (^) l sl s ))
• capacidad metabólica del hepatocito (Cl - capacidad metabólica del hepatocito (Cl (^) ii )) Cl Cl HH

= Q= Q

HH x Fx F l sl s x Clx Cl ii Q Q (^) HH + (F+ (F (^) l sl s x Clx Cl (^) ii ))

Cinética de eliminaciónCinética de eliminación ACLARAMIENTO ACLARAMIENTO (Cl)(Cl)

1. 1. Aclaramiento renal (ClAclaramiento renal (Cl (^) RR )) Se calcula a partir de la orina recogida durante Se calcula a partir de la orina recogida durante período mayor de 5 semividas de eliminación del período mayor de 5 semividas de eliminación del fármaco. fármaco. Cl Cl RR

= C= C

uu^ x Vx V uu C C (^) pp x tx t