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resumen de la faramcologia , En esta investigación hablaremos sobre la importancia de los antibioticos polipeptidicos
Tipo: Apuntes
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En esta investigación hablaremos sobre la importancia de los antibioticos polipeptidicos los cuales rompen las paredes celulares de las bacterias. Y adquieren una resistencia típicamente a través de modificaciones en el resto del lípido A de la membrana externa del lipopolisacárido; estas modificaciones producen una superficie celular con carga más positiva. Hablara también sobre las generalidades sobre los fármacos antibacterianos, los factores etiológicos implicados en abortos y los efectos adversos que causan los polipéptidos.
La resistencia se adquiere típicamente a través de modificaciones en el resto del lípido A de la membrana externa del lipopolisacárido; estas modificaciones producen una superficie celular con carga más positiva, que carece de afinidad para las polimixinas cargadas positivamente. La resistencia adquirida se puede transportar en elementos genéticos móviles (p. ej., plásmido mcr- 1, 2, 3 [resistencia a la colistina mediada por el plásmido]), que aumenta el riesgo de transferencia horizontal. La resistencia cruzada entre colistina y polimixina B es casi del 100%
Los polipéptidos se usan para varios tipos de infecciones (véase tabla Algunos usos clínicos de los polipéptidos). Preparación Usos Comentarios Tratamientos combinados Ungüento con bacitracina más neomicina, polimixina B o ambas Infección de las heridas La eficacia clínica no está confirmada Spray con neomicina, bacitracina y polimixina Prevención de las infecciones posquirúrgicas de las heridas Parece ser de ayuda Ungüentos y soluciones oftálmicas de polimixina B Uso oftálmico Mejora significativamente la tasa de remisión
intrahospitalaria (asociada a respirador o no) debida a bacterias gramnegativas multirresistentes Polimixina B Parenteral Infecciones graves por bacilos gramnegativos multirresistentes como P. aeruginosa o especies de Acinetobacter sp Bacitracina se utiliza principalmente como un tratamiento tópico para Infecciones superficiales de la piel causadas por Staphylococcus aureus La polimixina B y la colistina tienen actividad bactericida rápida dependiente de la concentración contra La mayoría de los bacilos gramnegativos facultativos y aerobios, incluso Pseudomonas aeruginosa y especies de Acinetobacter Estos fármacos no tienen actividad contra especies de Proteus , Providencia , Burkholderia y Serratia algunos anaerobios estrictos, entre ellos Bacteroides fragilis y bacterias grampositivas.
La creciente prevalencia de bacilos gramnegativos resistentes a múltiples medicamentos en los hospitales ha llevado a un resurgimiento del uso de colistina intravenosa para infecciones sistémicas graves (p. ej., neumonía asociada a respirador, bacteriemia). Sin embargo, la polimixina B y la colistina IV normalmente deben utilizarse sólo cuando no existen opciones menos tóxicas. Cuando se usan polimixinas, se deben combinar con otros medicamentos como meropenem, no como monoterapia. La colistina a menudo se combina con otros antibióticos para tratar infecciones causadas por bacterias resistentes a múltiples fármacos; la eficacia de estas combinaciones aún no se ha evaluado rigurosamente en los ensayos clínicos. Algunas de las combinaciones más nuevas de beta-lactámicos con inhibidores son preferibles a la terapia basada en polimixina, siempre que esto sea posible.
Todos los polipéptidos están contraindicados en pacientes que han tenido previamente reacciones alérgicas a ellos. El CMS y la polimixina B no deben administrarse simultáneamente con medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular o que son nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos o fármacos del tipo del curare).
Los antibióticos tienen muchos mecanismos de acción, incluidos los siguientes: Inhibe la síntesis de la pared celular Aumento de la permeabilidad de la membrana celular Interferencia con la síntesis de las proteínas, el metabolismo de los ácidos nucleicos y otros procesos metabólicos (p. ej., la síntesis de ácido fólico) A veces, los antibióticos interactúan con otros fármacos y aumentan o disminuyen sus concentraciones séricas mediante la aceleración o la reducción de su metabolización, o por varios otros mecanismos (véase tabla Algunos efectos comunes de los antibióticos sobre otros fármacos). Las interacciones clínicamente más importantes son las que involucran a fármacos con una estrecha ventana terapéutica (es decir que sus niveles tóxicos son muy cercanos a sus niveles terapéuticos). Además, otros medicamentos pueden aumentar o disminuir las concentraciones de los antibióticos.(1) Muchos antibióticos están relacionados en cuanto a su estructura química, y por ello se los agrupa en clases. Aunque los fármacos de cada clase comparten similitudes estructurales y funcionales, suelen tener diferencias farmacológicas y distintos espectros de actividad. (1)
La bacitracina podría representar un riesgo mínimo durante el embarazo y la lactancia, ya que su absorción sistémica no es significativa; sin embargo, su seguridad no ha sido establecida. La polimixina B no se ha evaluado adecuadamente en estudios de reproducción en animales. No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas. No se ha determinado la seguridad de la polimixina B en mujeres embarazadas. El uso de colistina metano-sulfonato (CMS) mostró cierto riesgo en estudios de reproducción en animales. Los datos relacionados con el embarazo en seres humanos son inadecuados. Se desconoce si es seguro usar colistina o CMS durante la lactancia.
Recientes estudios señalan la existencia de ciertos factores polipéptidicos denominados citoninas, que se encuentran en forma soluble unidos a las células y que bajo influencia hormonal ejercerían efectos autocrinos (de autorregulación) y paracrinos. Una situación clínica frustrante, tanto para los pacientes como para sus médicos, es el aborto recurrente ocurre como un proceso de fertilización complejo y marcadamente ineficaz1. Diversos estudios han registrado un índice de pérdidas gestacionales sorprendentemente elevado. Mucho se ha avanzado en el manejo terapéutico desde la última definición del aborto propuesta por la Organización Mundial de la Salud, en 1997; sin embargo el conocimiento en muchas áreas de este problema a fin es pobre, sobre todo en nuestro medio.
. Los efectos adversos de los polipéptidos incluyen Nefrotoxicidad Neurotoxicidad central y periférica
Las polimixinas son nefrotóxicas. El CMS y la polimixina B pueden causar parestesias circumorales y de las extremidades, vértigo, dificultad del habla, debilidad muscular y dificultad respiratoria debido al bloqueo neuromuscular, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Debido a que la colistina fue lanzada antes del advenimiento del análisis moderno farmacocinético/farmacodinámico, la dosificación adecuada no se ha estudiado tan rigurosamente como para muchos antibióticos modernos. Además, los fabricantes no utilizan un método uniforme para describir la cantidad de fármaco; algunos usan unidades internacionales y otros utilizan mg de actividad de colistina o mg de colistimetato real. Cualesquiera sean las unidades que se utilizan, muchos expertos creen que la dosis recomendada por el fabricante de 2,5 a 5 mg/kg de la actividad de base de colistina por día divididos en 2 a 4 dosis es demasiado baja, y recomiendan regímenes de dosis más altas, incluyendo el uso de una dosis de carga. Sin embargo, la nefrotoxicidad es dependiente de la dosis y se convierte en una preocupación mayor con dosis más altas. Las dosis deben determinarse en interconsulta con un experto.
. Nation RL, Garonzik SM, Thamlikitkul V, et al: Dosing guidance for intravenous colistin in critically- ill patients. Clin Infect Dis 64:565–571, 2017. Abordaje farmacodinámico/farmacocinético a la terapia con antibióticos. Radiocinética
