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Cómo la activación de sorbitol puede causar alteraciones en la concentración de metabolitos y su impacto negativo en el sistema antioxidante. Se describe cómo la disminución de nadph afecta a otras enzimas, como la óxido nítrico sintasa, la glutatión reductasa, la catalasa y la nadph oxidasa. Además, se discute el papel de glutatión como antioxidante biológico y cómo su agotamiento puede contribuir a la deficiencia de sistemas antioxidantes en el paciente diabético. Se mencionan los efectos de la acumulación de fructosa en la glucólisis y el sorbitol, incluyendo el estrés oxidativo, la inhibición de la g3pdh y el aumento de la presión osmótica. Finalmente, se describen los efectos de la activación de pk-c en la homeostasis vascular.
Tipo: Apuntes
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NADPH disminuido afecta negativamente la actividad de otras enzimas que también lo requieren, como la óxido nítrico sintasa (NOS), la glutatión reductasa, (GR), la catalasa y la NADPH oxidasa (las 4 enzimas mencionadas hacen vías de reducción) Glutatión es el antioxidante biológico más importante, nos protege de las oxidaciones de las especies reactivas de oxígeno derivan del metabolismo de HC, especies reactivas de nitrógeno derivan del metabolismo de prot y radicales libres derivan del metabolismo de lip. Estos son productos que generan nuestro propio metabolismo, al respirar, metabolizar nutrientes, son moléculas que tienen un electrón impar y generan procesos oxidativos, que pueden generar daños en las membranas celulares y mitocondriales En mi cuerpo puede haber 2 tipos de antioxidantes, ● Endógenos ● Exógenos; Ac. ascórbico El glutatión se sacrifica por la célula, el dona un electrón y cuando lo dona, neutraliza a las ERO’S ERN y RL y por lo tanto se oxida, para que vuelva a estar como antes, necesitamos a la glutation reductasa que es una enzima que reduce al glutatión y el NADPH+H es un cofactor de la enzima y luego se convierte en NADP Resultado, el agotamiento de NADPH explicaría, en parte, la deficiencia de los sistemas antioxidantes en el paciente diabetico como el dependiente del glutation (principal antioxidante intracelular) y de la catalasa (convierte el peróxido de hidrógeno en agua, si no tiene NADPH lo acumula al mismo tiempo que acumula las xantinas: ácido úrico)
El acoplamiento entre la glucólisis y la vía del sorbitol conduce a diversas alteraciones metabólicas, entre ellas:
● Acumulación de intermediarios de la glucólisis, principalmente el G3P y DHAP, glican proteínas, generan estrés oxidativo ● Aumento de la relación NADH/NAD+ ● Inhibición de la G3PDH ( disminución de NAD+ incremento de NADH, glicación de la enzima, oxidación de sus grupos SH)
Aumento de estrés osmótico(aumento de la presión a nivel osmótico) , daño a nivel cristalino, promoviendo formación de cataratas
Afección homeostasis vascular: ● Afecta la producción de sustancias vasoactivas, lo que conduce a la disminución del flujo sanguíneo de la retina, los nervios periféricos y el riñón ● Activación de la PKC disminuye el flujo sanguíneo