Inmunidad Innata presentacion, Study Guides, Projects, Research of Space Studies

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Fisiología de la

RI:Inmunidad

Innata

Lisbeth

Berrueta,

IDIC-ULA 2009

Respuesta inmune

Sistema inmune innato  Sistema muy conservado y evolucionado presente en plantas y animales  Tiene como lecho una respuesta inflamatoria iniciada por macrófagos, polimorfonucleares y mastocitos a través de receptores de la immunidad innata  Los defectos en este sistema son raros y casi siempre letales  Reconocimiento de patógenos mediado por receptores: PAMPs (LPS y CpG de ADN bacteriano)

Janeway C.A. And Medzhitov R. Ann Rev Immunol, 2002. 20:197- 216

Sistema Inmune innato Propiedad Sistema inmune adaptativo Receptores Sin rearreglo Rearreglo implícito Distribución No clonal Clonal Reconocimiento Patrones moleculares conservados Detalles de la estructura molecular Discriminación entre lo propio y lo extraño Perfecta, seleccionado Ancestralmente Imperfecto: seleccionado a nivel celular Tiempo de acción Inmediato Retardado Respuesta Moléculas co- estimuladoras, citocinas y quimiocinas Expansión clonal o anergia IL-2, citokinas efectoras

Janeway C.A. And Medzhitov R. Ann Rev Immunol, 2002. 20:197- 216

Reconocimiento inmune innato  Basado en el reconocimiento de productos constitutivos conservados  Pertenecientes a vías metabólicas únicas a los microorganismos y ausentes del hospedador, esenciales para la sobrevivencia del microorganismo, Ej: LPS, lipoproteínas, peptidoglicano y ácido lipoteicoico  Permite la identificación de “huellas dejadas por los microorganismos”, ausentes del hospedador: sensores de la presencia de infección

Medzhitov R, Nature review in Immunoogy, 2001,

Akira S and Takeda K, Nature review in Immunology, 2005

Receptores de la inmunidad

Innata

 Distintas clases de PRR dentro de ellos

están los receptores Toll

 Funciones de activación de la cascada del

complemento y fagocitosis. Iniciación de

cascada de señalización que conduce a

activación de la inmunidad innata

 Activación de inmunidad adaptativa

 Control mediante la participación de

moléculas coestimuladoras, citocinas y

quimiocinas (células dendríticas)

Takeda K and Akira S. International Immunol. 2005. 17:1, 1-

Localización de PRR

Especificidad de los receptores Toll Liew F, et al Nature Review Immunol, 5: 2005

Especificidad de los receptores Toll

Reconocimiento de PAMPS

mediado por TLR

 TLR4: Primer receptor Toll reconocido,

expresado en macrófagos y células

dendríticas

El LPS en circulación es capturado por

LBP (proteína de unión de LPS). LPS-

LBP es transferido a CD14 en la

superficie de fagocitos.

Participación de la molécula MD2,

asociada a TLR

Akira Shizuo, Curr Opin Immunol, 2003, 15:5-11.

Medzhitov R, Nature review in Immunoogy, 2001

Reconocimiento de PAMPS mediado

por TLR

 TLR Reconoce, peptidoglicano de las bacterias gram+, zimosan, glicofosfatidilinositol de T. Cruzi. Reconoce LPS atípico proveniente de leptospira. Cooperación con TLR1 y TLR  TLR La flagelina es un poderoso inflamatorio cuya señal está mediada por TLR5. Es expresado en la cara basolateral mas no en la apical de la superficie intestinal  TLR9 respuesta a ADN bacteriano y viral y oligonucleótidos sintéticos que contienen dinucleótidos CpG no metilados.  TLR3. Expresado casi exclusivamente en células dendríticas. Funciona como receptor para RNA de doble cadena

Akira Shizuo, Curr Opin Immunol, 2003, 15:5- 11

Medzhitov R, Nature review in Immunoogy, 2001

Señalización vía receptores Toll en

linfocitos B

 Expresión significativa de TLR7 y TLR9 en linfocitos B y en células dendríticas plasmocitoides  TLR presentes en endosomas y reconocen ácidos nucleicos bacterianos y de origen endógeno  Los complejos de Ig que contienen ADN activan linf B autorreactivos para producir antiIgG propia (Factor Reumatoide) en una cascada BCR-TLR intracelular  Los complejos inmunes son captados por las células dendríticas activando la producción de IFN lo que conlleva a incrementar la expresión de TLR Lanzavechiia A and Federica Sallusto, Curr Opin Immunol, 2007

Señalización vía receptores Toll en

linfocitos B

 Expresión significativa de TLR7 y TLR9 en linfocitos B y en células dendríticas plasmocitoides  TLR presentes en endosomas y reconocen ácidos nucleicos bacterianos y de origen endógeno  Los complejos de Ig que contienen ADN activan linf B autorreactivos para producir antiIgG propia (Factor Reumatoide) en una cascada BCR-TLR intracelular  Los complejos inmunes son captados por las células dendríticas activando la producción de IFN lo que conlleva a incrementar la expresión de TLR Lanzavechiia A and Federica Sallusto, Curr Opin Immunol, 2007

Señalización vía receptores Toll

en linfocitos B