L. guyanensis es transmitida a través de la picadura de flebótomos hembra infectados (género
Lutzomyia) que depositan los promastigotes del parásito en la piel del huésped. Una vez en el tejido
dérmico, los promastigotes son reconocidos por receptores tipo Toll y otros receptores inmunes,
activando la respuesta innata inicial Infección de Macrófagos y Evasión Inmune.
e ha demostrado la importancia de los receptores tipo toll (TLR) en la respuesta inmunitaria frente
a Leishmaniapromoviendo la transcripción y síntesis de citocinas inflamatorias. El reconocimiento de
componentes del parásito por los TLRs activa a macrófagos, células dendríticas y células NK. El
Lipofosfoglicano (LPG), un componente importante de la membrana plasmática de Leishmania, es
reconocido por TLR2, activando la vía de señalización a través de la proteína adaptadora MyD88 (De
Veer etal.,2003). El TLR4 reconoce el complejo de proteoglicolípidos P8, as células NK humanas pueden
ser activadas por el LPG a través de TLR2, aumentando la producción de IFNg y TNFa (Becker et
al.,2003). Estas citocinas son capaces de activar macrófagos para eliminar a los parásitos Leishmaniae
inducen la diferenciación de Th1
Los promastigotes son fagocitados por los macrófagos de la piel, donde se transforman en amastigotes.
Este cambio de forma es crucial, ya que permite al parásito resistir el ambiente intracelular hostil y
modificar la activación de los macrófagos en subtipos M1 o M2. Los macrófagos M2, que el parásito
promueve activamente, liberan citocinas antiinflamatorias como IL-10 y TGF-β, las cuales suprimen la
activación del sistema inmunológico y permiten que el parásito se establezca.
Dependiendo del microambiente, los promastigotes pueden activar MΦ-M1, lo que lleva a la producción
de óxido nítrico (NO) y citocinas proinflamatorias, o MΦ-M2, lo que resulta en la producción de urea,
poliaminas y citocinas antiinflamatorias.
los macrófagos M2 liberan citocinas y factores de crecimiento antiinflamatorios, como IL-10, TGF-β, y
otros mediadores que reducen la inflamación y promueven la reparación del tejido.
β (TGF-β) es una citocina multipotencial con diversos efectos sobre las células del sistema inmunitario,
incluida la regulación negativa de ciertas funciones de los macrófagos, que inhiben las funciones de los
MΦ y promueven la persistencia del parásito. El delicado equilibrio entre los factores del huésped y del
parásito que controlan la activación o desactivación de los MΦ determina el destino de los parásitos
intracelulares.
En algunos casos, L. guyanensis está coinfectada con Leishmaniavirus 1 (LRV1), que agrava la patogenia
al inducir una respuesta inflamatoria exagerada que favorece la diseminación del parásito y el riesgo de
metástasis hacia mucosas. Este virus también potencia la resistencia del parásito a la eliminación por
macrófagos y se ha asociado con un mayor riesgo de formas mucocutáneas de leishmaniasis .
L. guyanensis también utiliza vesículas extracelulares para transportar factores de virulencia, como la
glicoproteína gp63 Al interferir en la señalización de NF-κB, gp63 promueve un entorno inmunosupresor
que favorece la polarización hacia macrófagos M2, NF-κB (Factor Nuclear kappa-light-chain-enhancer de
células B activadas) es un grupo de proteínas que actúan como factores de transcripción, regulando la
expresión de genes involucrados en respuestas inmunitarias e inflamatorias, así como en procesos de
supervivencia celular, crecimiento y apoptosis.
NF-κB es crucial para la activación de genes que codifican citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión
celular. Esto lo convierte en un mediador importante en la respuesta inflamatoria, permitiendo la
comunicación entre células del sistema inmune y facilitando la respuesta a patógenos, NF-κB también
promueve la supervivencia celular al regular la expresión de genes anti-apoptóticos. Esto significa que
puede ayudar a las células a resistir señales que normalmente inducirían la muerte celular, un
mecanismo que algunos patógenos, como Leishmania, pueden aprovechar para persistir en el huésped,
NF-κB se activa a través de múltiples vías, incluidas aquellas que involucran receptores tipo Toll (TLR),
receptores de tipo NOD (NLR), y otras moléculas de señalización. Su activación puede ser rápida y de
corta duración, o puede establecerse de manera sostenida, dependiendo del contexto celular y de los
estímulos.
