Linfopoyesis B: Desarrollo del Linfocito B - Prof. Vasquez, Schemes and Mind Maps of Deductive Database Systems

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Linfopoyesis B

Desarrollo del linfocito B

• Los precursores en todos los casos son células pluripotentes, luego se comprometen con un linaje determinado.
• El objetivo es generar linfocitos B maduros que puedan ser competentes luego en la periferia.
• Se llevan a cabo diversos procesos, interacciones celulares específicas y reordenamiento de genes.

• Fase independiente de antígeno:
  • Ocurre en las cavidades del hueso esponjoso.
  • En sentido radial.
  • Del endostio al seno venoso central.
  • Cada progenitor genera unos 64 descendientes.

- Microambiente especializado: - Células del estroma (IL, contacto, CD44).

• Expresión del receptor de la IL 7.
• Stem Cell Factor (SCF)

Rearreglo de genes:

• El rearreglo del locus de la cadena pesada comienza en las células pro-B tempranas entre DH y JH en ambos alelos del locus.
• V(D)J recombinasa con RAG-1 y RAG-2.
• Luego de esto la célula pasa a ser pro-B tardía.

• Mecanismo de control para cadenas pesadas: . Formación del receptor pre-B para pasar definitivamente al estadío pre-B . Unión de testeo entre la cadena pesada μ y la cadena “L sustituta”. Paralelamente existe proliferación celular al pasar de Pro- B a Pre-B.

• Fenómeno a conocer en el rearreglo de las cadenas pesadas: . Exclusión alélica: Evita la producción de dos receptores con distinta especificidad.

• El rearreglo de la cadena liviana involucra a un segmento V y un segmento J.
• Carecen de segmentos D.
• Presentan exclusión alélica y exclusión isotípica (65% k y 35% lambda).
• Cadena liviana asociada con una cadena pesada μ permiten formar la IgM de superficie y pasar al estadío de linfocito B inmaduro.
• Va a ser sometido al proceso de tolerancia central.

• Salen a la periferia co expresando IgD e IgM de memb.
• Si entra en contacto con su antígeno específico, se convierte en linfocito B activado que se expanden clonalmente y se diferencia en dos subclones:
• Células plasmáticas productoras de Ac. (pierde IgD).
• Células B cebadas memoria: Luego del contacto con el antígeno perfeccionan su especificidad y adquieren vida media larga (mIgD).

Maduración de la afinidad (diversidad):

• A nivel de los centros germinales.
• Switch o cambio de clase de (IgM a IgG) condicionado por IL. (AID).
• Hipermutación somática, maduración con el transcurso del tiempo.